Zwei völlig verschiedenen Typen - Columbus (J. Eisenberg) und Tallahassee (W. Harrelson)- müssen sich in einer durch eine Virusepidemie mit Zombies übersäten Stadt durchschlagen und um ihr Überleben kämpfen. Während Columbus eher nach eigens aufgestellten Überlebensregeln vorgeht, setzt Tallahassee ausnahmslos auf die "Terminator-Methode" - alles, was vor die Flinte kommt, wird ausgeschaltet. Auf der Flucht vor dem Zombies treffen sie auf ein Schwesterpärchen, das den beiden allerdings mehr Probleme zu bereiten scheint, als die Untoten selbst...