Garfield führt ein entspannendes und ruhiges Leben im Haus seines Besitzers Jon Arbuckle (B. Meyer). Als dieser jedoch nach einem Tierarztbesuch den Hund Odie mit ins Haus schleppt, um der hübschen Tierärztin Liz (J.L. Hewitt) zu gefallen, bricht Garfields kleine Welt zusammen. Als Odie immer mehr anfängt, ihm die Show zu stehlen, versucht Garfield ihn loszuwerden. Als dieser aber wirklich verschwindet und er merkt, wie sehr der Verlust den anderen wehtut, begibt sich Garfield auf eine abenteuerliche Suche nach vierbeinigen Gefährten …