"Dead Space: Downfall" schließt die Handlungslücke zwischen den "Dead Space" Comics und dem Playstation 3 Spiel "Dead Space". Der Film spielt in ferner Zukunft, wo die Menschen die Erde verlassen müssen, da die natürlichen Ressourcen des Planeten erschöpft sind. Sie begeben sich mit Minenschiffen, den sogenannten „Planetcrackers“, immer weiter ins Weltall, wo sie auf entfernten Planten nach nützlichen Ressourcen suchen. Eines der Schiffe gräbt auf einem Planeten zufällig ein unbekanntes Artefakt aus. Von dem Moment an kommt es zu unzähligen tragischen Unfällen...