Durch Alvin’s draufgängerische Art kommt es zu einem Unfall, der den armen Dave (J. Lee) ins Krankenhaus befördert. Damit sie nicht allein auf sich gestellt sind, kommt eine Tante von Dave zu Besuch, um sich um die drei Chipmunks zu kümmern. Doch auch diese ist dem Trio nicht gewachsen und wird kurze Zeit nach ihrer Ankunft ebenfalls ins Krankenhaus befördert. Als dann aber auch noch drei weibliche Chipmunks in das Leben von Alvin, Simon und Theodor treten und den drei Jungs richtig gehörig den Kopf verdrehen, nimmt das Chaos erst recht seinen Lauf ...